张锋再造三合一组合抗病毒的新型CRISPR Cas13子系统

2021-10-13 13:56:40 来源:
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全因,麻省理工学院和哈佛大学Broad研究者所传来再一:Pardis C. Sabeti、张锋等科学家合作开发显现出一种新型的抗染病系统。全球上有许多常见于的致命致病都是基于单链RNA的染病,像是埃博拉染病、寨坎染病和流感染病。该系统在CRISPR Cas13技术的基础上再次升级,可主要用途样品和毁坏进化细胞中的不具单链RNA的染病。该研究者撰写在《Molecular Cell》杂志上。CRISPR系统为抗染病作法带来曙光此前,张锋制作组的研究者技术人员凭借着CRISPR/Cas9系统为加固免疫抵抗染病入侵带来新希望。然而,入侵进化的染病极为多变,即使是在同一类群内,也能不断适应能力。因此我们必需更为自如的预防染病该平台。为了探索新抗染病策略,研究者技术人员将目光投向了CRISPR Cas13系统,Cas13酶可以天然地基因表达菌株中的的染病RNA。它可以对蛋白质进行编程,从染病颗粒中的去除特定的核糖核酸基因序列。尽管CRISPR Cas13系统基本上依赖于一些局限性,但是该作法在的实验者室中的易于操作,并且此前张锋制作组的研究者技术人员在哺乳动物细胞中的已经进行了前提的实验者证明。研究者技术人员开发了一种叫作CARVER的新型该平台,它能将Cas13介导的染病RNA裂解与基于Cas13的较慢病患读数结合起来,应用于特定的高灵敏度酶报告分子关坎(SHERLOCK)该平台,样品消灭基于RNA的染病。创建三合一的系统研究者技术人员首先比对了350多个进化相关染病(HAV)基因,以比对Cas13可以有效率基因表达的染病RNA基因序列。他们主要找的是既较难凋亡,又最有或许在挤压后停用染病的片段。染病基因中的潜在的Cas13期望核苷酸哈佛大学Cameron Sabeti的实验者室的哈佛大学Myhrvold博士暗示:“理论上,你可以编程Cas13来攻击染病的任何部分。但是类群内部和类群之间都有巨大的自然环境,随着染病的灵长类,极少基因都愈演愈烈了短时间内的变化。如果你不小心,你或许会追求最终没有效率果的期望。”然后,他们通过计算分析测序数据库,以确定数百种染病类群中的的数千个潜在核苷酸,这些核苷酸或许是Cas13的有效率贝克曼。整整,研究者技术人员设计了该系统的Cas13指导RNA。新编程的Cas13在染病了淋巴细胞性脉络膜哮喘染病(LCMV)、甲型流感染病(IAV)和皮肤上性口炎染病(VSV)的进化细胞中的进行了实验者测试。将Cas13带入样品后24小时,研究者技术人员观察到培养物中的染病RNA的低水平增高了40倍。随后,研究者技术人员检查了Cas1选择性染病染病性的能力。研究者数据库显示:染病去除后八小时,Cas13将流感染病的染病力增高了300倍以上。最后,该制作组应用于SHERLOCK样品技术来实时测算Cas13基因表达后的染病RNA低水平。该样品系统备有了有关放射治疗效果的较慢测试者以及有关特定染病凋亡的信息。引言对于染病染病的放射治疗,虽然已经批准了90多种抗染病药物,但它们只能放射治疗9种性疾病。总体而言,只有16种染病不具FDA批准的制剂。因此,找到行之有效率的抗染病作法显得尤为重要。该研究者的第一作者 Catherine Freije 暗示:“Cas13可以是一种研究者机器,来探索进化细胞中的染病生物学的许多方面,它也或许是一种临床机器,主要用途病患样本,放射治疗染病染病,并衡量放射治疗的有效率性——所有这些都能让CARVER在新或耐药性染病显现出现时短时间内适应和解决问题。”
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