Science：局部重为编程让心肌细胞“返老还童” 让心脏实现再生！

目当年，里华人民共和国心脑血管传染病现患总人数将近2.9亿，其里与脑部传染病无关的高血压就有约了2500万人，随着肺癌总人数的接下来缩减，保护脑部、保有身体健康纯得尤为重为要。脑部对于每个人的重为要性不单是，众所周知，男性人的脑部却是不具备自愈和转化潜能，一旦损坏就难以以后到这样一来的静止状态，因此，一旦罹患脑部病，这种不必逆的脑部损坏将追随终生。

这种不必修补的损坏，主要是因为脑部里的心肌巨噬细胞却是剥夺崩解潜能产生的，因此，脑部修补的根本原因原先心肌巨噬细胞的转化，而当当年当务之急着手心肌巨噬细胞及其转化当年提的分析。9月末24日，瑞士哈耶克普朗克心肺分析所的分析开发团队在国际刊物《Science》上发表了选择题为“Reversible reprogramming of cardiomyocytes to a fetal state drivesheart regeneration in mice”的分析文章，该项分析通过“发散重为程式设计”的工具，在短期内起着于多能性因子，使身体健康巨噬细胞以后生机及其系统，从而逆转巨噬细胞年岁，这一工具可以中途重为新转录活体成熟心肌巨噬细胞里的新生发育计算机系统，超越起着于心肌梗塞后脑部修补的目的。

（文献DOI：10.1126/science.abg5159）

男性人的心肌巨噬细胞（cardiomyocytes ，CMs）却是没有转化潜能，因此，开发脑部损坏或脑部传染病后刺激心肌巨噬细胞细胞崩解的工具将有颇多某种程度。常规的分析工作证明，CMs的崩解起着于多半值得注意着并存特征的剥夺，包括纯着的代谢物变化以及胚胎DNA的再表述，这一全过程被称为“去并存”，这种去并存全过程将让巨噬细胞重为回一种细胞崩解潜能极好的胚胎静止状态，在这种静止状态下CMs将具有崩解潜能，从而超越其细胞崩解目的。

而发散重为程式设计 (Partial reprogramming，PR) 是一种在教育领域内创造性且有当年途的工具，它能够在不扭曲DNA序列的情况，通过长时间扭曲表型遗传基因去除如DNA甲基化、选择性等来扭曲巨噬细胞命运，使巨噬细胞走火入魔。因此，若能通过这一工具让心肌巨噬细胞重为回“胚胎静止状态”，或许将为损坏脑部的修补带来想。

在该项分析里，分析技术人员通过发散重为程式设计，用作Oct4、Sox2、KLF4和c-Myc（OSKM）四种干巨噬细胞因子一同起着于心肌巨噬细胞，来解决问题心肌巨噬细胞的去并存，从而刺激它进入巨噬细胞崩解周期。在这一全过程里，对心肌巨噬细胞重为程式设计的准确度和接下来时间的控制颇为重为要，太弱必须试图脑部转化，太强则导致的逐步形成。因此，分析技术人员首先在幼年活体里进行了试验，其数据库证明，通过给药多西环伦（Dox）来解决问题的长时间OSKM表述该线了幼年活体脑部的转化系统。

（图注：若该线OSKM表述，则就会起着于CMs共通脑部）

基于这一结果，分析技术人员开始飞行测试长时间重为程式设计是否有助于男性活体脑部的转化。他们首先让男性活体再次发生冠心病，在冠心病当年6天、冠心病后1天或冠心病后6天用Dox方案对活体进行治疗法。在所有试验状况下，与未曾经治疗法的对照组相比，冠心病的活体脑部瘢痕面积纯着减小，这证明OSKM在男性CMs里的瞬时表述，能够通过当初存在的CMs的细胞崩解解决问题对男性脑部的修补。

此外，分析技术人员也分析了OSKM在活体体内心肌里的掀开和重开对脑部的影响。他们发现，当OSKM表述掀开时，心肌里DNA组表述再次发生了变化，最明纯的是参与巨噬细胞崩解和代谢物调控无关的DNA；而OSKM表述重开后，这些DNA却是以后到这样一来的水平；在整个全过程里脑部的系统并没有受到影响。同时，连续2个月末的系统性磁共振成像（fMRI）纯示，在所有飞行测试状况下男性活体仅有未曾逐步形成脑部

总之，该项分析证明，心肌巨噬细胞的长时间去并存和重为程式设计，可改善冠心病后的脑部收缩系统，在较长时间情况没有转化的心脏有可能解决问题系统以后，尤为是在早日重启重为程式设计的情况。这一分析将为包括脑部在内的心脏转化提供一种原先有可能，也让我们期待这一教育领域的进一步重为大发展。

值得注意出处：

YANPU CHEN， et al. Reversible reprogramming of cardiomyocytes to a fetal state drives heart regeneration in mice. Science， 2021.