从生理到药理：ICS/LABA 在慢阻肺治疗中的应用

慢性阻塞性肺脏传染病（请注意又称「慢阻肺脏」）是全世界范围内发病率和死亡率最很高的传染病之一。不过，充分的药品病人可以必要下降急性免除基频和情况严重总体，提很高革新运动耐量和生命质量。

本文旨在从解剖学到生物化学相反，详解 ICS/LABA 在慢阻肺脏病人里的应用于。

解剖学乏善可陈：追溯到咽窦呼吸道的咽窦阻塞

根据《里国慢阻肺脏就医指南（2013 年前言）》，由于吸入有害颗粒及气体激起的肺脏内氧化应激、核酸和抗核酸失衡以及心脏咽窦呼吸道加成，是慢阻肺脏传染病成效的整体机制。

由咽窦呼吸道引发的慢阻肺脏与此相反解剖学改变主要假定于咽窦、肺脏某种总体和肺脏肺脏部。在里央咽窦，呼吸道蛋白浸润表层皱褶，腺分泌腺增大和冠军杯状蛋白增多使腺分泌减小；在向外咽窦内，慢性呼吸道加成引发咽窦内侧损害和复原的过程一一暴发；而复原过程将引发咽窦内侧结构重塑，胶原含量减小及瘢痕组织转变成。这些病理改变引发咽窦狭窄，激起固定性咽窦阻塞。

生物化学相反：抗炎与支扩双管齐下

针对咽窦呼吸道和咽窦阻塞则有问题，共同制剂 ICS/LABA 正好分别尽可能起到抗炎和壮大支导管效用。

对于轻度每每重度的慢阻肺脏病患而言，共同运用于 ICS/LABA 在提升病患肺脏功能和社会生活质量、下降急性免除等方面原则上很高于共同制剂里的基本上药品化学成分。

《里国慢阻肺脏就医指南（2013 年前言）》延揽ICS/LABA为急性免除基频比较很高（≥ 2 次/年）的C、D 级病患的一线施用考虑。

临床研究上，常以的 ICS/LABA 复方制剂都有贺贝尔罗/布地艾瑞克、贺贝尔罗/莫米松、里洲普/汞替卡松、维克托普/糠酸汞替卡松。

不尽相同化学成分的药品间假定不尽相同生物化学特性，在考虑慢阻肺脏药品病人建议书时，不仅必须选对药品种类，还必须考虑药品的生物化学特性。

1. 令人满意的 ICS ：较长的羧酸和亲水性

药品的羧酸和亲水性是要求药品转化和细胞内栖息于的最重要生物化学参数，与药品的身躯不稳定性密切相关。

数据分析表明，令人满意的 ICS 应仅限于可巨大变化的羧酸，当冰冻导管腔调里时，应仅限于较长的羧酸，确保能较快分解成于皱褶里；当进到咽窦组织时，应易于相隔在羧酸很高的蛋白等离子里，缩短在咽窦内相隔和效用时间段，确保长效抗炎；当少量通过小肠进到身躯时，羧酸又应处于极低水平，下降在身躯组织里的栖息于和材。

对比临床研究上类似于的几种 ICS，布地艾瑞克较丙酸汞替卡松、糠酸莫米他松、环索艾瑞克有更为较长的羧酸和亲水性。

一项多里心数据分析揭示，在给药后 6 h 内，汞替卡松平原则上排泄量约是布地艾瑞克的 5 倍。其缘故可能在于，汞替卡松羧酸很高，难以分解成于皱褶里，引发长时间段滞留在导管腔调里，较难被从痰液排泄。

此外，相关生物化学数据分析发现，布地艾瑞克仅限于独特的异构化效用：布地艾瑞克进到蛋白后，一部分与蛋白等离子里的糖皮质激素酶结合，起到抗炎效用；另一部分在蛋白内与长链不饱和脂肪酸结合转变成羧酸更好的无活性布地艾瑞克异构化物，在蛋白内保存原地。

当必须时，布地艾瑞克异构化则会在脂酶效用下暴发脂解效用，分解成已是产物的布地艾瑞克和不饱和脂肪酸，从而随即起到抗炎效用。

值得关注的是，这一异构化效用主要在心脏暴发，极少在肌肉组织或人细胞内里消除，说明布地艾瑞克仅限于很高咽窦考虑性。而未异构化的布地艾瑞克与汞替卡松来得，细胞内栖息于空腔极低，半衰期更长，降低了暴发身躯不良加成的标准差。

2. 令人满意的 LABA ：速效、长效、量效俱佳

支导管继发性剂是慢阻肺脏病因管理的整体，其里，LABA 是主要的病人措施。贺贝尔罗是一种常以的 LABA，在吸入后 1-3 min 内起效，速度与 SABA 沙丁胺醇和类似，但效用持续 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效壮大支导管，且运用于方便。

一项入组了 19 实有不尽相同情况严重总体慢阻肺脏病患的随机、结果表明、双三维、口服相比较的接合数据分析，在 5 个不尽相同数据分析日随机接受至多贺贝尔罗 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或口服病人。

吸药 15 min 后通过测定给药后的 FEV1（第一秒手脚呼气空腔）、FVC（手脚肺脏活量）、IC（静息深吸气量）等肺脏功能基准来评估药品。结果发现，几项基准原则上随着吸入贺贝尔罗剂量减小而减小，并排列成线性的关系，说明贺贝尔罗仅限于良好量效的关系。

此外，贺贝尔罗在里重度哮喘早产儿人群里同样揭示出量效占有优势。在一项纳入了 68 位 7-18岁里重度哮喘早产儿的随机、结果表明、不完全接合数据分析里，贺贝尔罗 3.3 ug 提升 12 时长平原则上 FEV1（%）的效果与里洲普 50 ug 更为。贺贝尔罗随着药品剂量减小，药效成比率上升，而里洲普并仅限于量效的关系。

3. ICS/LABA ：协同效用

所谓「1+1 大于 2」，ICS 和 LABA 还仅限于协同效用。一方面，ICS 能必要依靠咽窦呼吸道，LABA 能快速更为重要解除支导管抽搐；另一方面，LABA 可以大幅提很高 ICS 在一直呼吸道方面的效用，而 ICS 可以减小 β2 酶表达，并预防因依然运用于 LABA 而消除的酶下调。

一项体外模型试验大幅度证明了 ICS/LABA 的协同效用，将布地艾瑞克单药、贺贝尔罗单药、布地艾瑞克/贺贝尔罗分别效用于人咽细菌感染的 BEAS－2B 蛋白与继发性支导管皱褶蛋白，运用于 ELISA 和 RT－PCR 技术分析呼吸道遗传物质和分析方法遗传物质的浓度巨大变化。

结果发现，布地艾瑞克和贺贝尔罗共同运用于可抑制所有观察的呼吸道遗传物质和咽窦分析方法遗传物质，两药共同效用排列成协同和剂量关联性。这些数据支持共同运用于布地艾瑞克和贺贝尔罗病人哮喘和慢阻肺脏，以及其在急性免除期间的强化效用。