本研究用以成立一个生理学相关的排泄-血液相关（IVIVIVC）模型，反映西地那非的沉淀成物理性质。
通过滑法制粒法制备了速释（IR，20 mg）和三种缓释（SR，60 mg）西地那非吗啡。采用旋翼法在pH 1.2、4.5和6.8介质中的精确测量排泄沉淀成度。静脉注射制备的IR和SR给Beagle犬（n = 12）后，审核其血液药代物理性质。
结果显示，SR制剂中的西地那非在pH差值6.8时结晶不完全，而在pH差值1.2和pH差值4.5时没有人观察到。相比生物依靠度随着结晶亲率的减小而减小。此外，在人体内电导率-一段时间曲线中的观察到了次生峰顶，这似乎是由于位置选择性结晶造成的。因此,成立了POP-PK模型,通过分别描述结晶和转化现实生活,反映成了西地那非的血液结晶情况。最后，成立了一个IVIVC，并通过排泄和血液结晶亲率的差异性来验证。
总之，本方法可用于成立具有复杂结晶物理性质的各种药物的IVIVC，以开发新的制剂。
原始成处：
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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