Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤素来之际的耐药性！

2022-01-31 00:19:31 来源:

之前心点：在白血病建模之前，用TAK-243依赖性蛋白酶体活化激酶可其会液泡应激反应以及细胞细胞死亡。摘要：三种蛋白激酶体依赖性剂已通过高管批准用于外科手术多种结核白血病，但耐药性是一个很大的问题；因此，研究工作人员臆测阻断蛋白酶体-蛋白激酶体信号通路的之前上游，是否可克服耐药性。E1蛋白酶体化触发激酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的特异性依赖性剂TAK-243的和安全性积极参与研究工作。结果发现TAK-243可合理依赖性白血病细胞系由的植被、其会细胞细胞死亡、触发细胞死亡蛋白激酶，进而降低蛋白酶体蛋白偶联质的丰度。同时，多种短寿蛋白（包括p53、MCL-1和c-MYC）愈来愈稳定，液泡应激反应通路的ATF6、IRE-1和PERK肩部以及酸之前毒被触发。虽然依赖性UAE可触发野生型细胞的TP53信号，但在野生型细胞和敲除P53的同基因细胞系由之前，依赖性UAE表现出相似的活性。显而易见，TAK-243克服了细胞系由建模对传统制剂和新型制剂（包括硼替佐米和卡非佐米）的耐药性，对来源于风湿热/难治性白血病病征的完整细胞表现出抗活性。此外，TAK-243与多种抗白血病制剂不具备排斥的协同作用，包括奎宁、左旋色氨酸氮芥和帕比司他。先前，研究工作人员还得出结论TAK-243对多种与液泡应激相关的各部位白血病建模除此以外不具备抗活性。总而言之，本研究工作表明依赖性UAE有望成为外科手术风湿热/难治性结核白血病的新策略。完整引自：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系由莱斯外科（MedSci）原创校对，登载需许可权！