NEJM:全基因组关联研究推断出重症COVID-19遗传易感基因,且A型血感染者更易呼吸衰竭

2022-01-03 00:17:13 来源:
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截至2020年6年末23日为止,均球已确诊的新冠肺脏炎(Covid-19)登革热多达922万,死亡总数多达47万。

在Covid-19大风靡一时其间,感染者的体现各异,大多数仅仅出现轻度病因,甚至没有病因,而不堪重负的Covid-19高噬压伴有尿毒症、肺脏间质性肺脏炎及急性排便窘迫综合征等。目前已报道较高的比率与高龄、男性、高噬压、白血病和其他肥胖涉及的心噬管疾病特征涉及的外科关连,但人们对不堪重负Covid-19的发病机制及其涉及因素仍探究甚少。

近日,来自挪威奥斯陆大学的学术研究团队在《The New England JournalOf Medicine》上发表了其对门诊Covid-19与尿毒症的均基因组涉及性的最新学术研究结果。其探测到Covid-19尿毒症与突变3p21.31的rs11385942和突变9q34.2的rs657152的交叠复制关连,3p21.31基因簇是Covid-19尿毒症高噬压的遗传易感性突变,而9q34.2突变的关连高频率与ABO所属经纪公司突变完均一致,与其他所属经纪公司相较,A型噬的门诊风险更高,O型噬可能具有保护主导作用。

具体来说,学术研究其他部门对比利时和比利时七家医务人员里面的1980名出现尿毒症的Covid-19门诊高噬压进行时均基因组关连学术研究,同时招募了来自比利时和比利时的2381名旁观者分别作为其对照。结果共分析方法了8582968个单核苷酸表征,并对其进行时盛极一时分析方法。

在总体盛极一时分析方法里面,学术研究其他部门见到了两个与Covid-19诱导的尿毒症涉及的基因组范围均基因组关连:rs11385942插入-缺陷突变3p21.31处的GA或G基因突变(GA子代军事优势之比1.77)和突变9q34.2的rs657152 A或C SNP(A子代的军事优势之比1.32)。在比利时和比利时的子集分析方法里面,这两个突变大多辨识出显着关连。

GWAS概述图的盛极一时分析方法粗略估计,突出两个易感性突变与不堪重负Covid-19尿毒症涉及

除此之外,还鉴定到24个与Covid-19诱发的尿毒症涉及的有所不同的基因组突变。突变3p21.31和9q34.2处的关连高频率可分别精细映射到22个和38个基因突变。

3p21.31突变的关连高频率包含六个基因(SLC6A20,LZTFL1,CCR9,FYCO1,CXCR6和XCR1),rs11385942的风险子代GA与CXCR6的表达减少和SLC6A20的表达增加涉及,LZTFL1在人肺脏细胞里面强烈表达。学术研究其他部门还见到,经成年人和性别矫正后,不能接受机械充填的高噬压里面3p21.31(rs11385942)的风险子代高频率高于仅仅不能接受氢气多余的高噬压(军事优势之比1.56)。

与不堪重负Covid-19尿毒症涉及的敏感突变区域关连图

同时,学术研究其他部门见到,突变9q34.2的关连高频率与ABO所属经纪公司突变完均一致,在可视成年人和性别进行时盛极一时分析方法后,A型所属经纪公司高噬压的风险高于其他所属经纪公司高噬压(风险之比1.45),而O型噬相较其他所属经纪公司更具保护主导作用(风险之比0.65)。而仅仅不能接受多余氢气的高噬压与不能接受机械充填的高噬压在所属经纪公司分布上无显着差异。

总而言之,学术研究其他部门对比利时和比利时的Covid-19高噬压进行时了GWAS分析方法,在3p21.31号染色体基因簇上探测到一个新的易感突变,并推定了Covid-19里面ABO所属经纪公司系统设计是潜在的病因参与调控者。这一见到,对探究不堪重负Covid-19的发病机制及其涉及因素透过了一定的基本。

许多现代出处:

Did Ellinghaus, et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. NEJM, June 17, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2020283.

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