膜性白血病（membranous nephropathy, MN）是导致成年人（尤其是60岁以上的中都老年人）白血病最典型的类别，约占白血病综合症的20%~37%。其中都，约1/3的症状最终会发展为终末期白血病（end-stage renal disease, ESRD）。死亡率及病症在美国，MN的死亡率约为1200万/每年，易发作年龄为50-60岁，男女比例约为2:1。PMN在美国黑人中都最为典型，其次为亚洲人、黑人和西班牙人。在MN症状中都，有75%~80%为高血压膜性白血病（PMN）,剩下20%~25%为继发性膜性白血病（SMN）。PMN是一种自身免疫系统性疾病，病症时，应先择优症状前提有抗击PLA2R / THSD7A抗击体，若为不同之处性，则症状为各种因素PMN；若为阴性，则即可切片染料样品抗击PLA2R / THSD7A，若切片染料标示出为不同之处性，则为非各种因素PMN。它的临床表现典型为白血病综合症，发炎的不同之处是脾小球基膜出现多数钉突（嗜银染料），脾小球肺泡墙的血管壁下有沉积物，哮喘＞3.5 g/d和高脂血症。免疫系统荧光可见IgG及C3，其中都IgG1和IgG4高表达。在年龄大于60岁的症状中都有20%在3年内可能会病症出癌症。治疗法PMN，IST建议为首选现代的PMN治疗法方法从其实的非典型护理开始，其中都包括掌控血压、治疗法高血脂症、掌控水肿、低蛋白饮食等。直到症状抗击PLA2R／THsD7A抗击体准确度升高，尿蛋白＞3.5g/24h，有白血病综合症的并发症，经过6个年末非典型治疗法而尿蛋白并未降低时，则应考虑积极治疗法。治疗法PMN的建议统称免疫系统依赖性治疗法（IST）和倡议服用。目前，将经6个年末的赞同治疗法后的症状统称3类，即低安全性（尿蛋白＜4g/天，脾小球滤过率GFR比较稳定）、中都度安全性（4-8g/天，GFR比较稳定）或高安全性（＞8g/天，GFR自孔径增高30%）。其中都，大多数高安全性症状建议进行IST治疗法。可选择治疗法建议前要充分排除继发性因素，明确PMN的病理病症，同时评估症状对不同治疗法的安全性，最后为症状可选择降低效率的治疗法建议（图1）。图1. PMN的病症与治疗法免疫系统胺一般统称五类，并列小脑苯、钙调大脑脂质胺（CNIs）、抗击肝细胞增值苯、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白胺（mTORi）及生物性免疫系统胺。在EAU最新中都，推荐引入CNI（优先可选择他克莫司）、霉酚酸类制剂、小脑激素和一种免疫系统诱导剂（基达斯人单抗击或者抗击胸腺肝细胞球蛋白）作为预防脾移植后排斥的初始服用建议。其中都，他克莫司具有非常好的效果，故在EAU最新及KDIGO最新中都均推荐为CNI一线服用。钙调大脑脂质是T肝细胞增殖、依赖性、分化和导致肝趋化因子的关键限速酶。该苯可以依赖性钙调大脑脂质的活性，从而绕过T肝细胞增殖和肝趋化因子（主要是IL-2）导致。除应用于器官移植以外，CNIs也可用于非器官移植领域。在治疗法高血压膜性白血病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可也就是说治疗法也可与用药常为，可降低重排率、降低尿蛋白及脾功能损失，同时增高PMN症状抗击PLA2R抗击体准确度。与肝细胞三氧化二砷相比，CNIs的优势在于其非常低的感染及发生率，以及不常为时也就是说治疗法也很好。在不良重排各个方面，CSA典型的不良重排与TAC相似，主要有高血压、高尿酸、脾毒性、肝毒性及等，但TAC相对相比很重，该药较多见高血糖。除增高抗击PLA2R抗击体准确度以外，CNIs苯能单独比较稳定足下肝细胞肝细胞网状，从而降低蛋白滤过。在吲哚/治疗法败北、先前吲哚在体内剂量累积到36g，已经不会空腹肝细胞三氧化二砷或出现骨质疏松症的PMN症状中都，使用CNIs可在12个年末内使80%的症状降至完全消除或部分消除。非常有研究表明，TAC倡议糖小脑激素治疗法PMN，比吲哚倡议糖小脑激素非常能使症状获益。KDIGO最新也明确指出，如果高血压膜性白血病症状不能接受糖小脑激素和/或吲哚的副作用，或长期存在服用禁忌，推荐CNI作为高血压膜性白血病的替代治疗法建议（二线服用）。临床应答及结节病那么，PMN治疗法后临床应答重排统称哪些呢？对于无症状的PMN症状很少令人满意，通过保守治疗法，部分症状可必即可消除。尿蛋白的不堪重负相对与其结节病相关，大量哮喘及哮喘不易消除是结节病不良的关键关键因素。同时，样品抗击PLA2R抗击体对症状治疗法至关关键，抗击PAR2R抗击体阴性的PMN症状对免疫系统依赖性治疗法重排较好。请注意 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
