Dev Cell:垂死的细胞保护它们的邻居以保持组织起来的完整性

2021-11-22 00:55:02 来源:
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为了使组织起来备份,生命体组织起来大幅度地抵消数以百万计的细胞膜,而不侵害组织起来的正确性、形态和连接性。保持稳定这种正确性所关的的功能一直是未知的。

来自阿佩尔深入研究所和德国国家社会科学深入研究当中心的推断成者们今日揭示了一个新的更进一步,它必需被卫冕冠军的细胞膜当中途管控其周边地区的细胞膜丧生,从而保持稳定组织起来的正确性。这种管控功能是至关重要的,如果被摧残,则会所致当中途耗尽连接。推断成者们注意到到,当该功能被停用时,几个相连的细胞膜同时被抵消则会侵害组织起来的正确性。这种正确性的欠缺可能会是所致慢性病变的原因。这项深入研究的结果发表在Developmental Cell杂志上。

生命体视网膜细胞膜是在身体的几个部位推断成的组织起来(如表皮和实质上表皮)。它们由年终的细胞膜层组成,起到物理和化学屏障的发挥作用。这一发挥作用大幅度受到外界共存环境和自身备份的磨难。组织起来备份包括通过细胞膜分裂产生新细胞膜和抵消丧生细胞膜。这种可能会在胚胎发育或组织起来的维护更进一步当中不时发生,在关的大量被卫冕冠军的细胞膜的可能会下,调节视网膜细胞膜保持稳定其正确性的技能的功能一直不为人所知。

推断成者们通过常用酵母菌(或称白酒蝇)来确定直接参与视网膜正确性的功能以及能够因素视网膜连接的必须,酵母菌是一种在实验室当中深入研究的生命体,其视网膜结构与生命体相似。深入研究小组依靠蛋白质敏感的荧暗标上,推断成当一个细胞膜丧生时,EGFR-ERK间接地--一种因直接参与调节细胞膜共存而闻名的细胞膜激活波形间接地--在周边地区的细胞膜当中被当中途激活。推断成者们注意到到,EGFR-ERK间接地的激活管控了周边地区的细胞膜消除细胞膜丧生的因素,间隔时间大约为一小时,从而消除了一为数众多细胞膜同时被收服。这一间接地在调节表皮的细胞膜存活不足之处起着关键发挥作用,还能注意到到细胞膜彼此之间的这种管控性动态。

拉伸细胞膜附近细胞膜的瞬时ERK激活

推断成者们的深入研究还表明,抑制这种管控功能则会对表皮造成了剧烈的因素:细胞膜的抵消越来越随机,相连的细胞膜可能会同时被抵消,所致连接性的不停丧失。在正常可能会下,当EGFR-ERK间接地没有被胡乱抑制时,即使有大量的细胞膜被抵消,也从未在表皮当中注意到到相连细胞膜为数众多的抵消现象。

通过常用一种新的暗遗传学辅助工具,可以在间隔时间和维度上控制细胞膜丧生,并绕过管控功能,推断成者们属实,当相连的细胞膜同时被抵消时,视网膜的正确性则会受到侵害。"感惊讶的是,表皮对被卫冕冠军细胞膜的维度分布相对敏感。虽然它可以受压大量细胞膜的抵消,但如果只有三个相连的细胞膜同时被抵消,视网膜的正确性就则会受到因素。

三个或格外多细胞膜团的拉伸能够摧残视网膜的封闭

推断成者们的注意到属实,组织起来需要发展成消除相连细胞膜为数众多被卫冕冠军的功能。这些注意到结果很重要,因为它们说明了生命体组织起来感难以置信的自组织起来技能,这一年终性使它们能够受压压力必须。不需要一个当中心来协调细胞膜应该在哪里和何时丧生;一切都基于相连细胞膜彼此之间的相对渐进通信。

这一更进一步也许在进化更进一步当中一直保持稳定着。每一个细胞膜丧生附近发生的短暂和渐进管控过渡期。这种管控是由细胞膜内ERK的瞬时激活驱动的,ERK在周边地区的拉伸细胞膜当中被激活,阻挠细胞膜团簇的扫除。

未来的深入研究将揭示这种细胞膜丧生协调功能的摧残和表皮当中连接性的不停丧失有否可能会是慢性病变的其本质之一,而慢性病变是造成各种疟疾的现象,以外是世界各地丧生的主要原因之一。

发表文章参考:Léo Valon, Anđela Didović, Florence Levillayer, Alexis Villars, Mathilde Chouly, Fabiana Cerqueira-Campos, Romain Levayer.Robustness of epithelial sealing is an emerging property of local ERK feedback driven by cell elimination. Developmental Cell, 2021; 56 (12): 1700 DOI:10.1016/j.devcel.2021.05.006

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